抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

左心室高强度 (PAH) 是一种毁灭性病因，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，导致肺脏 (RV) 后负荷减小并最终导致失踪。 近 20 年来，PAH 的病患取得了长足的进步，尤其是随着载体类固醇的运用于。然而，目前这些病患仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病人之前起起到，并且几乎不能逆转便是静脉。学术研究表明，SMCs 而不是内皮蛋白 选择作为蛋白来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC便是的新方法在病患PAH之前具有重要意义。

在该团队之前的学术研究之前，挖掘成 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和昆虫的血清之前以及活体高热刺激后培育成的心肌蛋白之前显着升温，并通过消除自噬使心脏系统恶化。同样，高热是 PAH 静脉便是的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的变化也可能积极参与 PASMC 的便是。 本学术研究重点关注高热后 PAH 病人、PAH 神经学和 PASMC 之前 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/高热游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 昆虫之前 miR-30a 的遗传和法医学消除来评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，可用 miR-30a 消除剂的脊柱内黏性滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 病患发送策略。

学术研究设计：

学术研究首先挖掘成了PAH病人、PAs和PASMCs高热后miR-30a升温；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/高热小鼠建模之前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白凋亡以可避免 Su5416/高热小鼠建模之前的静脉重构；

神经学2：敲除 miR-30a 可减慢 PA 的凋亡以逆转 MCT 小鼠建模之前的静脉便是；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 小鼠建模之前的 RVSP、RV 肿胀和肾病；

本学术研究首次确切了 miR-30a 在 PAH 之前的起到，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清之前以及在高热后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 之前的表达减小。 此外，挖掘成 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 之前 P53 的上调。 在 Su5416/高热游离和 MCT 游离的 PAH 昆虫之前，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 便是并减小了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 发送策略显示成可控，可降低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的病因表型，同时消除 P53 可以部分降低这些有益起到。

文章成处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.