最新研究！免疫治疗造成的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

手抄本短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里文短文：实体抑制病毒则会肽用药造成了的不良惨案引起的通气性 T 细胞的基因表达出来三组句法

月刊及直接影响因子：

科学研究意义: 抑制病毒则会肽（ICI） 是一种抗病毒抑制病毒通气自营来对抑制和用药的药物，它给白血病抑制病毒用药造成了了突破性的变化。尽管得到了更大的尝试，但仍有相当一部分高血压发生了抑制病毒关的的不良惨案，该科学研究最近慢性病通气性 T 细胞重Smalltalk是抑制病毒用药诱导的抑制病毒关的的不良惨案的一个相似性，这一科学研究促使了对白血病里抑制病毒生理的理解，并有利于 irAEs 的有效率的单和经营管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能会造成了属于自己用药作法，并为转型号 irAEs 的液态解剖造成了愿意。

导读

抑制病毒则会自营的注意到以及不足之处转型号的针对这些自营的附加肽是过去十年里用药的突破性突破。针对抑制病毒则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑制已在临床用药里得到新的方法进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并没从这些用药里获益，而且往往在在着自身抑制病毒毒性催化，被专指抑制病毒关的不良惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会冲击用药，而且还可能造成了妨碍生命的上述情况，到以外为止，还无法预见哪些高血压会出新的现不良催化，哪些器官会投身于其里，以及不良催化有多严重。晚期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物集合起来、新的抑制原交叉呈递都与 irAE 的转型号有关，但驱动它们的内在分子可机制在很大程度上仍是确实的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞 （Treg） 的抑制病毒抑制机能对于维持EVA耐受和防治自身抑制病毒催化是正因如此的。除了维持EVA的抑制病毒稳态，Tregs 也可以抑制抑制抑制病毒催化进而促进生长。此外，Tregs 可表达出来高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里 Tregs 表达出来 PD-1 的上述情况预见高血压抑制 PD-1 抑制病毒用药的。因此，有科学家推测，抑制病毒则会肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）用药可以诱导血液的 Tregs 发生句法，而这种句法在 irAEs 的发生转型号里很强重要的主导依赖性。

为了验证上述论点，科学研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊发了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的撰文，该科学研究通过全基因表达出来三组人类基因组计划归纳，事实证明从里叶高血压卵巢癌高血压（在 ICI 用药后出新的现了 irAEs）的血浆里萃取属于自己 Tregs 发生了总体发生变化，具备了相比较号的呼吸道、增生和糖类相似性，这些反常大幅提高的相似性在其他自身抑制病毒传染病情况下下的 Tregs 上亦有突显，表明慢性病 Tregs 句法是抑制病毒用药诱导的 irAEs 的一个相似性。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的基因表达出来三组重Smalltalk

首先，科学研究生物体从 26 唯已经放弃了抑制 PD-1 用药的卵巢癌里叶高血压的血浆里萃取新的 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并开展了基因表达出来三组学人类基因组计划归纳，其里 11 唯高血压年里了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和细菌性等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和抑制病毒关的等位基因，他们核查出新的了 Mel-irAEs 里总体高表达出来基因表达出来本的核心相似性。这些等位基因除此以外投身于呼吸道和巨噬细胞迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。显然，涉及激活 Tregs 机能的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达出来则在 Mel-irAEs 里总体持续上升。不足之处的自营硫化物归纳也表明了 Mel-irAE 三组很强总体的呼吸道样表型号，除此以外巨噬细胞激活、呼吸道催化、特异性产生、胆固醇催化、I 型号 IFN 波形自营和 IFNg 波形自营等。这些数据归纳结果有利于促使对里叶卵巢癌高血压里 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因表达出来层面句法的理解。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

自身抑制病毒性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 很强合作的呼吸道和糖类相似性

尽管 irAEs 有广泛的临床相似性，但以外亦然不清楚它们在多大程度上与自发性自身抑制病毒性综合征有合作的疾病相似性。为此，他们对来自健康生物体和自身抑制病毒病者的外周血 Tregs 开展了基因表达出来三组人类基因组计划归纳。结果注意到，与来自健康生物体的 Tregs 相比，自身抑制病毒传染病情况下下的 Tregs 表明出新的一种冻结控制的基因表达出来三组相似性，除此以外投身于 IFNγ 波形传导、巨噬细胞活化、自噬、增生细胞死亡、以及糖类现实生活的通气等自营仅表明出新的总体大幅提高。因此，自身抑制病毒性传染病者和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个合作的基因表达出来三组相似性，即呼吸道、增生和糖类等自营的总体硫化物。

在并不相同类型号的白血病里，irAE-Tregs 的基因表达出来三组相似性是相似的

紧接著，为了核查 Tregs 的慢性病重Smalltalk是否只针对在抑制 PD -1 抑制病毒用药后出新的现了 irAEs 的卵巢癌高血压，科学研究工作人员对抑制 PD -1 抑制病毒用药后出新的现或没出新的现 irAEs 的肾、肝、小肠和非小细胞肺癌高血压的 Tregs 开展了基因表达出来三组人类基因组计划归纳。正因如此的，与对照三组相比，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦表明出新的巨噬细胞活化、特异性生成、抑制病毒效应现实生活和应激催化等自营的硫化物，这表明这种独特的促炎基因表达出来三组谱与原发性传染病关联相当大。

图片来源不明：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身抑制病毒传染病三组和健康 Tregs 的调控，对三种传染病的等位基因集开展比较，核查出新的 93 个资源共享的差异等位基因，其里包涵 19 个投身于 Tregs 抑制病毒关的现实生活和呼吸道催化通气的核心相似性等位基因，除此以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。自营归纳表明，这 93 个资源共享的差异等位基因主要投身于呼吸道现实生活，其里 IFNg 依赖性的催化、抑制病毒激活和应激催化离地硫化物。

结语

综上所述，该科学研究通过基因表达出来三组人类基因组计划归纳，描述了白血病高血压在放弃了抑制 PD -1 抑制病毒用药并转型号为 irAEs 后 Tregs 强烈的呼吸道特性，这在并不相同白血病类型号的高血压里普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也表明出新的了糖类句法，这与在自身抑制病毒性传染病生物体里通过观察到的 Tregs 机能障碍保持一致。

这一科学研究促使了对白血病里抑制病毒生理的理解，并有利于 irAEs 的有效率的单和经营管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能会造成了属于自己用药作法，并为转型号 irAEs 的液态解剖造成了愿意。

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编者： 朱颖